生物藥往往需要由工具細胞生產，在生產過程中引入的宿主細胞成分殘留是質控中的關鍵檢測指標，基于檢測成分不同，主要分為宿主細胞蛋白以及宿主細胞DNA；

宿主細胞蛋白（HCP）殘留檢測 ：

中國藥典（2020 年版）規定，針對 CHO 細胞，HCP 殘留需要 < 0.05%（相當于小于 500ppm）；針對 E.coli，HCP 殘留需要 < 0.01%。

美國藥典 USP<1132> 章節規定，用一種靈敏度較高的方法檢測藥品中的 HCP，其含量應該低于檢測限（通常小于 100ppm，即 1mg 總蛋白中 HCP 含量應小于 100ng，也即 < 0.01%）。

歐洲藥典 EP 2.6.34 中規定，在生物制品中，HCP 的含量應當小于 0.1%。

國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）指南指出，需要根據 ICH 準則采用敏感且經過驗證的有效方法來監控殘留的 HCP，其殘留量通常要求小于 100ppm。

宿主細胞 DNA（HCD）殘留檢測 ：通常要求 HCD 殘留量在每劑量單位低于特定水平，如 10ng / 劑等，以防止外源性 DNA 對人體的潛在危害。

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生物藥生產過程中引入的外源添加劑，需評估檢測其殘留情況，避免高含量的外源添加劑對人產生不良影響。

培養添加劑——BSA，作為細胞培養過程中的常見添加劑，如在生產環節中有添加使用，需對生物制品中的BSA含量進行檢測，如2020版《藥典》規定疫苗成品中BSA殘留量應不高于50ng/mL或50ng/劑。

培養添加劑——抗生素，抗生素常用于細胞培養中避免污染，或細胞篩選等過程中，如生物制品在生產制備過程中，需在最終成品前盡量去除抗生素。我國在 2020 版《藥典》中均規定：生物制品生產過程中加入抗生素的應進行該項檢查，成品中所有抗生素累計殘留量不得超過 50ng/劑。

生產環節引入物——protein A，作為抗體親和純化過程中的關鍵試劑，常被用于單抗藥生產環節中的親和層析純化環節，偶聯在純化介質上的protein A會由于材料老化等原因，脫落并進入純化后的抗體中，導致殘留。藥典也明確規定protein A的殘留量限度，如《藥典》2020 年版第三部《尼妥珠單抗注射液》3.1.3.3 中規定，蛋白 A 殘留量應不高于蛋白質總量的 0.001%，采用酶聯免疫吸附法（通則 3429）進行測定。

生產環節引入物——RNase Inhibitor，在 mRNA 疫苗藥物的生產過程中，RNase Inhibitor 可有效抑制反應體系種可能存在的 RNase 活性，從而保護mRNA 不被降解。根據規定，需要對 mRNA 疫苗原液進行各項殘留檢測，其中 RNase Inhibitor 作為蛋白質品是屬于蛋白殘留檢測項范疇，因此需要對其殘留量進行定量檢測。

生產環節引入物——RNA聚合酶，在mRNA制備的過程中，T7 RNA聚合酶是最主要的原料之一，是mRNA疫苗和藥物研發的核心酶，但是對于藥物成品來說是一種雜質，T7 RNA聚合酶可與mRNA一起通過LNP包封進入細胞釋放，可被視為外來抗原，其可與互補抗體結合，誘導促炎細胞因子，作為適應性免疫反應的一部分，并導致炎癥，從而連帶引發mRNA的降解。因此需要更強大的評估方法來檢測其殘留情況，確保最終產品的質量和安全。

生產環節引入物——膠原酶，膠原酶可用于在體外分離多種組織為單細胞，適用于各種科研用途的器官，組織的單細胞解離。生物制品生產相關法規中明確了細胞培養相關材料檢測的必要性，故膠原酶的殘留量檢測也愈發引起重視。

生產環節引入物——抗體，CAR-T等細胞治療藥物生產過程中，如分選激活、病毒轉導、純化等階段，都有可能引入抗體類雜質，故抗體的殘留量檢測也需引起關注。

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污染物殘留檢測