近期，《Journal of Thoracic Oncology》（IF 20.8）發表了一項關于肺癌免疫治療的突破性研究“Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells"，揭示了 “CCR8?Treg-CCL5?DC-CD8?T 細胞軸" 調控抗腫瘤免疫的全新機制，并驗證了 CCR8 抗體與 PD1 抑制劑聯合療法的顯著療效。文中使用了Absin 多個產品。

一、研究背景：為什么聚焦 “CCR8?Treg"？

在非小細胞肺癌（NSCLC）免疫治療中，腫瘤浸潤性調節性 T 細胞（Treg）是導致 PD1 抑制劑耐藥的核心 “元兇"—— 它們通過分泌抑制性細胞因子、直接殺傷效應 T 細胞等方式，抑制抗腫瘤免疫。但傳統 Treg 清除療法易引發全身自身免疫反應，因此特異性靶向腫瘤微環境（TME）中的 Treg 亞型成為研究熱點。

研究團隊發現：CCR8（C-C 趨化因子受體 8）僅高表達于腫瘤浸潤性 Treg，而在外周血、脾臟 Treg 中低表達（原文圖 1A、1B），這使其成為 “精準清除腫瘤內 Treg 而不影響全身免疫穩態" 的理想靶點。此前研究雖證實 CCR8 抑制劑的抗腫瘤潛力，但具體作用機制（尤其與樹突狀細胞 DC、細胞毒性 T 細胞 CD8?T 的相互作用）尚未明確 —— 這正是本研究的核心科學問題。

二、核心研究思路：“三步走" 解析機制與療效

研究團隊采用 “臨床問題→動物模型驗證→機制解析→臨床轉化" 的經典科研邏輯，分三步揭示 CCR8?Treg 的調控作用：

第一步：驗證 CCR8?Treg 與免疫耐藥的關聯性

公共數據集（GSE99254、GSE81089）及臨床樣本，發現 NSCLC 腫瘤中 CCR8?Treg 比例顯著高于正常組織，且其豐度與 PD1 抑制劑耐藥正相關。

第二步：在動物模型中驗證 “CCR8 抗體 + PD1 抑制劑" 的協同療效

構建 4 種 NSCLC 小鼠模型（LLC、KL、KP-1、KP-2），發現聯合療法可顯著抑制腫瘤生長（尤其對 PD1 耐藥模型），且無體重下降、細胞因子風暴等毒副作用。

第三步：解析分子機制 —— 鎖定 “CCR8?Treg-CCL5?DC-CD8?T 軸"

通過單細胞測序（scRNA-seq、scTCR-seq）、流式細胞術、體外共培養等實驗，證實：CCR8?Treg 通過與 CCL5?DC 直接相互作用，抑制 DC 分泌 IL-12；而清除 CCR8?Treg 后，CCL5?DC 可激活 JAK-STAT 通路，促進 CD8?T 細胞的細胞毒性。

三、關鍵科研進展：4 大突破刷新肺癌免疫認知

1、提出 “CCR8?Treg-CCL5?DC-CD8?T 軸" 調控模型

研究發現：腫瘤內 CCL5?DC 高表達 CCR8 配體（CCL1、CCL8），可與 CCR8?Treg 特異性結合，抑制 DC 的 IL-12 分泌；當用 CCR8 抗體清除 Treg 后，CCL5?DC 通過 JAK-STAT 通路激活，大量分泌 IL-12，進而增強 CD8?T 細胞的顆粒酶 B（Granzyme B）表達和增殖能力。

2、聯合療法可 “重塑 TME"，逆轉免疫抑制

單細胞測序顯示：聯合治療后，TME 中 “抗腫瘤細胞"（活性 NK 細胞、CCL5?DC、增殖性 CD8?T 細胞、Th17 細胞）顯著增加，而 “促腫瘤細胞"（CCR8?Treg、S100A9?單核細胞）顯著減少。

3、誘導長期免疫記憶，防止腫瘤復發

在 KP-2 模型中，聯合治療實現緩解的小鼠，再次接種腫瘤細胞后無復發；流式檢測發現其外周血中 CD8?中央記憶 T 細胞（Tcm）、效應記憶 T 細胞（Tem）比例顯著升高。

4、臨床轉化潛力顯著

初步臨床數據顯示：CCR8 抗體（LM108）聯合 PD1 抑制劑（特瑞普利單抗）治療晚期 NSCLC 患者，1 例鱗癌患者實現部分緩解（PR），且持續半年無進展；同時發現預處理血漿中 PGF、CCL4 等分子或可作為療效預測標志物。

四、Absin 產品：助力關鍵實驗的 “幕后功臣"

在本研究的細胞培養、細胞因子檢測、流式驗證等核心實驗中，Absin 的多款試劑發揮了重要作用，確保實驗結果的穩定性和可靠性。以下為具體產品及應用場景：

1、細胞培養類產品：為細胞實驗提供 “基礎保障"

2、細胞因子檢測類產品：精準量化 “免疫調控信號"

本研究不僅揭示了 CCR8?Treg 調控肺癌免疫的全新機制，更為 PD1 耐藥患者提供了 “CCR8 抗體 + PD1 抑制劑" 這一潛在治療方案。Absin 作為科研試劑供應商，始終以 “高品質試劑助力科研突破" 為目標，此次多款產品參與并支持該研究，正是對我們產品質量的認可。

Absin 將提供更全面的試劑解決方案（如流式抗體、細胞因子、檢測試劑盒等），助力各位老師的科研工作。

參考文獻：

Selective Depletion of CCR8+ Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells. J Thorac Oncol. 2025 Mar 6 .

細胞培養

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【免責聲明】本文內容基于《Journal of Thoracic Oncology》（DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.029）原文獻，由 AI 解讀整理；文中涉及的原文獻圖片、數據等知識產權歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權情形，敬請及時聯系我方刪除，我方將積極配合處理。

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