一、研究背景與核心思路：瞄準 “免疫治療耐藥" 痛點，挖掘天然產物 + 菌群的協同價值

1. 臨床痛點：PD-1 抑制劑單藥療效有限

現有 PD-1/PD-L1 抑制劑（PDi）在乳腺癌患者中響應率較低，多數患者面臨耐藥或復發，需尋找能 “激活免疫、逆轉耐藥" 的聯合伴侶。

2. 研究假設：亞麻籽木脂素（FL）或為理想搭檔

FL 是富含亞麻木脂素（主要成分為 SDG）的天然化合物，此前已被證實具有抗癌活性。研究團隊推測：FL 可能通過調節腸道菌群（已知腸道菌群影響免疫治療療效）或宿主免疫，增強 PDi 的抗乳腺癌效果。

3. 核心研究思路（“三步走" 驗證機制）

1. ① 第yi步：驗證 FL 的抗乳腺癌活性—— 體內外實驗明確 FL 是否抑制乳腺癌生長，是否依賴腸道菌群；

2. ② 第二步：挖掘核心作用機制—— 尋找 FL 的關鍵代謝產物（如 ENL）及下游靶點（如 CD38），明確 “FL→腸道菌群→ENL→CD38" 軸的作用；

3. ③ 第三步：驗證聯合療效—— 檢測 FL 與 PDi（BMS-1）聯用的抗瘤效果，同時解析腸道菌群（如 Akkermansia）和腫瘤免疫微環境（TIM）的變化。

二、關鍵研究成果：FL+PD-1 抑制劑 “雙管齊下"，腸道菌群 + 免疫協同抗瘤

研究團隊通過體內外實驗，證實了 FL 在乳腺癌治療中的核心價值，以下為三大關鍵突破：

1. FL 經 “腸道菌群→ENL→CD38" 軸抑制乳腺癌進展

核心發現：FL 需經腸道菌群轉化為代謝產物腸內酯（ENL），才能顯著下調 CD38（一種與免疫抑制、PDi 耐藥相關的關鍵基因），進而抑制乳腺癌細胞增殖、遷移和侵襲（如 4T1、BT549 細胞）。

圖：FL處理后乳腺癌小鼠腫瘤體積、重量變化及抗生素干預效果（原文圖1）

體內驗證：給乳腺癌小鼠口服 FL 后，腫瘤體積和重量顯著降低；若用抗生素破壞腸道菌群，FL 的抗瘤效果大幅減弱；而補充 ENL 或移植 FL 處理小鼠的糞便（FMT），可恢復抗瘤活性。

機制佐證：過表達 CD38 后，ENL 對乳腺癌細胞的抑制作用被 “抵消"，且 FL 單藥的抗瘤效果消失，證實 CD38 是 FL/ENL 發揮作用的關鍵靶點。

2. FL 顯著增強 PD-1 抑制劑的抗瘤效果

圖：FL與PD-1抑制劑（BMS-1）聯用對腫瘤生長的抑制效果（原文圖6）

聯用優勢：FL 與 PD-1 抑制劑（BMS-1）聯用（FLcPDi 組），相比單藥（FL 或 BMS-1），能更顯著降低小鼠腫瘤體積和重量，且未增加體重異常（排除毒性）。

分子證據：IHC 檢測顯示，FL 或 FLcPDi 組小鼠腫瘤中 CD38 表達顯著下調，進一步驗證 “FL 通過下調 CD38 增強 PDi 療效" 的機制。

3. FL 調節腸道菌群與腫瘤免疫微環境（TIM），重塑抗瘤免疫

圖：FLcPDi處理后腫瘤免疫細胞組成（CyTOF分析）及腸道菌群豐度變化（原文圖7）

腸道菌群變化：16S rDNA 測序顯示，FLcPDi 處理顯著增加小鼠腸道中 Akkermansia（阿克曼菌）的豐度；而補充 Akkermansia 可恢復抗生素處理小鼠對 PDi 的敏感性，證實其為 FL 增強免疫治療的關鍵菌群。

TIM 優化：通過多色免疫組化（mIHC）檢測發現，FL 處理可顯著增加腫瘤中 CD3+、CD4+、CD8+ 免疫細胞浸潤，減少免疫抑制性 F4/80+ 巨噬細胞；CyTOF 進一步證實，FLcPDi 組記憶 CD4+T、記憶 CD8+T 細胞比例升高，M2 巨噬細胞比例降低，顯著改善免疫抑制微環境。

三、Absin 產品：精準檢測工具，助力機制驗證與結果產出

該研究的核心數據（如 TIM 免疫細胞分析、CD38 表達驗證）均依賴 Absin 的高特異性試劑，兩款關鍵產品直接支撐了機制探索的關鍵環節：

1. 五色多重熒光免疫組化染色試劑盒（抗兔二抗）（貨號：abs50029–100T）

應用場景：腫瘤組織多色免疫組化（mIHC）檢測

研究作用：同時標記腫瘤微環境中的 CD3+（橙色）、CD4+（黃色）、CD8+（粉色）、F4/80+（紅色）細胞，實現 “一張切片檢測多種免疫細胞"，精準量化 FL 處理后 TIM 的細胞組成變化。

圖：FL處理后腫瘤免疫微環境中CD3+、CD4+、CD8+、F4/80+細胞變化（原文圖5D-E）

圖中 20× 和 40× 放大圖像清晰顯示：FL 組 CD3+、CD4+、CD8+ 細胞浸潤顯著多于對照組，而 F4/80+ 細胞顯著減少；過表達 CD38 后則呈現相反趨勢，直接證實 FL 通過 CD38 調節 TIM 的機制。

產品優勢：熒光信號穩定、特異性高，可避免傳統 IHC “單次僅測一種靶點" 的效率低問題，為復雜微環境分析提供高效工具。

2. CD38 特異性抗體（貨號：abs136071）

應用場景：腫瘤組織免疫組化（IHC）檢測

研究作用：檢測不同處理組（對照組、FL 組、BMS-1 組、FLcPDi 組）小鼠腫瘤中 CD38 蛋白的表達水平，驗證 “FL/ENL 下調 CD38" 的核心機制，以及聯用 PDi 對 CD38 表達的影響。

圖：不同處理組腫瘤組織中CD38表達水平（原文圖6D-E、I-J）

結果顯示：FL 或 FLcPDi 組腫瘤中 CD38 陽性信號顯著弱于對照組，直接證明 FL 可通過下調 CD38 增強 PDi 療效，為 “FL/ENL/CD38 軸" 提供關鍵形態學證據。

產品優勢：抗體親和力高、背景信號低，可精準捕捉 CD38 在腫瘤組織中的表達差異，為機制驗證提供可靠的 IHC 數據。

四、總結與展望：從基礎研究到臨床轉化，Absin 助力腫瘤免疫創新

該研究不僅為乳腺癌聯合免疫治療提供了 “天然產物 + 免疫檢查點抑制劑" 的新策略，更揭示了 “腸道菌群 - 宿主免疫 - 靶點調控" 的協同機制。而 Absin 的 TSA 多色熒光試劑盒與特異性抗體，憑借高精準性和高效性，成為研究團隊解析復雜免疫微環境、驗證核心靶點的 “得力助手"。

未來，隨著腫瘤免疫研究向 “菌群 - 免疫 - 代謝" 多維度深入，Absin 將持續提供更優質的檢測工具（如多色 IHC 試劑盒、特異性靶點抗體、流式抗體等），助力科研人員突破機制研究瓶頸，加速從基礎研究到臨床轉化的進程，為腫瘤治療的創新發展貢獻力量。

參考文獻

Wu H, et al. The combination of flaxseed lignans and PD-1/PD-L1 inhibitor inhibits breast cancer growth via modulating gut microbiome and host immunity. Drug Resistance Updates. 2025;80:101222.

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