結直腸癌（CRC）是全qiu第三大常見癌癥，約 30%-40% 的患者會發生肝轉移（CRLM），而免疫治療在 CRLM 患者中療效有限 —— 核心癥結在于腫瘤微環境（TME）的免疫抑制特性。近日《Cancer Research》發表重磅研究，首ci系統揭示SPP1 通過激活 CAFs（癌相關成纖維細胞）的 CXCL12 分泌，驅動 CRLM 及免疫治療耐藥的分子機制，為精準靶向治療提供了新方向。

在這項高質量研究中，Absin 的 基質膠（貨號：abs9490）作為關鍵實驗材料，全程支持了盲腸原位肝轉移模型的構建，為模擬臨床真實轉移場景、驗證治療效果提供了可靠的體外 / 體內微環境基礎。

文獻標題：SPP1 Drives Colorectal Cancer Liver Metastasis and Immunotherapy Resistance by Stimulating CXCL12 Production in Cancer-Associated Fibroblasts
發表期刊：Cancer Research（IF 16.6）
DOI：https:/ /doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-24-4916
核心試劑：基質膠（標準型，含酚紅）(abs9490)

一、研究思路：層層遞進，鎖定 “SPP1-CAFs-CXCL12" 核心軸

研究團隊以 “破解 CRLM 免疫耐藥" 為目標，設計了 “篩選 - 驗證 - 機制 - 靶向" 四步走的研究方案，邏輯清晰且環環相扣：

原文 Fig. 1A：高轉移細胞系構建與研究設計框架

1. 篩選關鍵驅動因子：

   通過 “體外 Transwell 篩選 + 體內脾注射轉移模型"，建立高肝轉移潛能細胞系（LoVo-HM/HCT116-HM）；結合空間轉錄組、單細胞測序及 GEO 數據庫（GSE41568 等）交叉分析，發現SPP1 是唯yi在 CRLM 中持續上調的基因。

2. 驗證 SPP1 的功能：

   體內外實驗證實：過表達 SPP1 顯著增強 CRC 細胞遷移 / 侵襲能力，促進肝轉移灶形成；且 SPP1 高表達與 CRLM 患者免疫治療耐藥、CD8+T 細胞浸潤減少密切相關。

3. 解析分子機制：

   聚焦 TME 中的 CAFs（最豐fu的基質細胞），發現 SPP1 通過與 CAFs 表面 CD44 結合，激活 β-catenin/HIF-1α 信號通路，促進 CAFs 分泌 CXCL12；CXCL12 一方面通過 EMT 促進 CRC 轉移，另一方面抑制 CD8+T 細胞浸潤，形成 “轉移 - 耐藥" 惡性循環。

4. 驗證靶向治療策略：

   體內實驗證實：抗 SPP1 抗體、CXCR4 拮抗劑（plerixafor）或 CAFs 抑制劑（talabostat），可顯著恢復 CD8+T 細胞浸潤，增強抗 PD-1 治療效果。

二、核心研究成果：三大突破，為 CRLM 治療提供新方向

• 鎖定關鍵驅動基因 SPP1

  

• 預后價值：

  TCGA 數據顯示，SPP1 高表達與 CRC 患者晚期 T/N 分期、短生存期相關。

• 臨床樣本驗證：

  CRLM 組織中 SPP1 蛋白水平較原發灶顯著升高（Western blot，對應原文 Fig. 1E），患者血漿 SPP1 水平在轉移組（M1）顯著高于無轉移組（M0）（ELISA，對應原文 Fig. 1G）；

• 闡明 “SPP1-CAFs-CXCL12" 耐藥機制

  
  

• CXCL12 介導免疫抑制：

  體外共培養實驗顯示，CXCL12 可顯著減少 CD8+T 細胞向 PDO（患者來源類器官）的浸潤，降低 T 細胞細胞毒性。

• SPP1 旁分泌激活 CAFs：

  SPP1 并非直接作用于腫瘤細胞，而是通過 “旁分泌" 激活 CAFs：SPP1 刺激 CAFs 分泌 CXCL12，CXCL12 反過來促進 CRC 細胞表達 SPP1 和 TGF-β，形成正反饋 loop；

• 驗證多靶點靶向策略有效

  
  

• 靶向 CAFs：

  talabostat（CAFs 抑制劑）可逆轉 SPP1 誘導的膠原沉積和免疫抑制，顯著提升抗 PD-1 療效。

• 靶向 SPP1/CXCL12 軸：

  抗 SPP1 抗體或 plerixafor（CXCR4 拮抗劑）聯合抗 PD-1，可使 CRLM 小鼠肝轉移灶減少 50% 以上（H&E 染色）；

三、Absin 產品助力：abs9490 Matrigel 賦能 “原位轉移模型" 構建

在這項研究中，Absin 的 Matrigel（貨號：abs9490）作為關鍵基質材料，為 “盲腸原位肝轉移模型" 的成功建立提供了核心支持 —— 該模型是模擬臨床結直腸癌肝轉移的 “金標準"，能更真實反映腫瘤在體內的定植、侵襲和轉移過程。

1. 產品應用場景：盲腸原位肝轉移模型構建

研究團隊在 “Establishment of cecal orthotopic liver metastasis with HCT116-HM" 章節明確指出：“HCT116-HM-luci 細胞被稀釋至 4×10? cells/mL 的 20% Matrigel（Cat# abs9490, Absin, Shanghai, China）中；麻醉 NOG 小鼠后，將 25μL 細胞懸液注射到盲腸壁，構建原位轉移模型，術后通過活體成像監測肝轉移情況。"

2. 產品核心作用：模擬體內微環境，保障模型可靠性

Matrigel 的主要成分是基底膜基質（含膠原蛋白 IV、層粘連蛋白等），其核心價值在于：

• 提供細胞定植 “土壤"：

  20% 的 abs9490 Matrigel 可模擬腸道黏膜下的基底膜結構，幫助 HCT116-HM 細胞在盲腸壁穩定附著、增殖，避免細胞注射后流失，確保原位腫瘤形成效率；

• 維持細胞惡性表型：

  Matrigel 中的生物活性成分可維持 CRC 細胞的高轉移特性，確保其能通過血行轉移至肝臟，形成與臨床相似的轉移灶（對應原文 Fig. 8H-J 的活體成像和 H&E 染色結果）；

• 
  

• 保障實驗重復性：

  Absin abs9490 Matrigel 批次間穩定性高，為不同時間點、不同分組的模型構建提供了一致的微環境，使肝轉移灶計數、治療效果評估（如腫瘤信號強度、轉移灶數量）更具統計學意義。

四、總結：科研創新與工具賦能的wan美結合

劉德勝團隊的這項研究，不僅為 CRLM 的 “轉移 - 耐藥" 機制提供了全新解釋（SPP1/CXCL12 軸），更驗證了多靶點聯合治療的可行性，為臨床轉化奠定了基礎。而 Absin 的 abs9490 Matrigel 作為關鍵實驗工具，通過模擬體內微環境，確保了 “盲腸原位肝轉移模型" 的真實性和可靠性，成為連接基礎機制研究與臨床治療驗證的重要橋梁。

對于致力于腫瘤轉移、免疫治療研究的科研者而言，選擇高質量的 Matrigel（如 abs9490）可顯著提升體內模型的構建效率和實驗重復性。未來，Absin 也將持續為腫瘤、免疫、細胞生物學等領域提供更可靠的實驗材料，助力更多科研成果的產出與轉化！

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