嚴重發熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）是一種新興布尼亞病毒，可引起嚴重的發熱伴血小板減少綜合征（SFTS），且呈現全qiu傳播趨勢，對人類健康構成重大威脅。然而，SFTSV的致病機制尚未wan全明確，缺乏有效的抗病du藥物。

近期，天津大學等團隊在《Science Bulletin》發表研究論文，揭示了SFTSV抑制宿主凋亡的關鍵機制，并證實MDM2抑制劑RG7388可通過靶向p53-Apaf-1軸抑制SFTSV復制。其中，Absin 的小鼠肝膽管類器官構建試劑為該研究的體外模型驗證提供了核心支持。

文獻標題：RG7388 inhibits SFTSV replication by suppressing MDM2-mediated p53 degradation and preventing apoptosome disruption
發表期刊：Science Bulletin（IF 21.1）
DOI：https:/ /doi.org/10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心試劑：小鼠肝類器官培養基、基質膠

1. 初始矛盾：SFTSV誘導線粒體損傷卻不激活凋亡

研究團隊首先觀察到一個關鍵現象：SFTSV感染會導致宿主細胞線粒體損傷（如活性氧ROS積累、膜電位丟失），但并未引發典型的細胞凋亡（無明顯細胞病變CPE、無胱天蛋白酶Caspase激活）。這一矛盾提示SFTSV可能通過特定機制“阻斷"凋亡信號通路，為病毒復制創造有利環境。

左：SFTSV感染導致HeLa細胞ROS積累（Fig.S1a）；右：SFTSV感染后HeLa細胞無明顯CPE

2. 機制探索：組學篩選鎖定p53通路

為解析SFTSV的“抗凋亡"機制，團隊通過蛋白質組學、轉錄組學和泛素化組學分析，發現SFTSV感染后宿主p53信號通路顯著下調。p53是關鍵的抑癌基因，也是凋亡調控的核心分子，可通過轉錄激活下游靶基因（如Apaf-1）啟動凋亡。進一步驗證顯示，SFTSV以時間和感染復數（MOI）依賴的方式降低p53蛋白水平。

3. 深入驗證：MDM2介導的p53泛素化降解

通過泛素化實驗和突變體驗證，團隊發現SFTSV通過MDM2（p53的E3泛素連接酶）介導p53的K48位泛素化降解，且p53的K351位點是關鍵靶標。敲低MDM2后，SFTSV對p53的降解能力顯著減弱，同時病毒復制被抑制，證實MDM2-p53軸是SFTSV的關鍵作用靶點。

4. 下游通路：Apaf-1介導的凋亡小體組裝

p53可通過轉錄激活Apaf-1（凋亡小體的核心組分）啟動Caspase級聯反應。研究發現，SFTSV不僅降解p53，還抑制p53對Apaf-1的轉錄激活，阻斷凋亡小體組裝。敲低Apaf-1可顯著降低SFTSV感染后的凋亡水平，進一步證實Apaf-1是p53下游的關鍵效應分子。

5. 藥物干預：RG7388靶向修復p53功能

RG7388（idasanutlin）是一種MDM2抑制劑，可阻斷MDM2與p53的相互作用。研究顯示，RG7388可顯著恢復SFTSV感染細胞中p53和Apaf-1的水平，激活凋亡并抑制病毒復制。為模擬體內環境，團隊還構建了小鼠肝膽管和小腸類器官模型，驗證RG7388的抗病毒效果——這一步正是基于Absin的類器官構建試劑實現的。

1. 產品在研究中的核心作用：構建體外生理相關模型

SFTSV主要感染肝臟、小腸等器官，傳統細胞系（如HeLa、VERO）難以模擬體內器官的生理結構和細胞組成。為驗證RG7388的體內相關性，研究團隊需要構建與體內器官結構相似的類器官模型——Absin的小鼠肝膽管類器官構建試劑為這一需求提供了關鍵支持：

• 提供標準化的類器官構建方案，確保從小鼠肝臟分離的膽管細胞高效形成具有生理結構的類器官；

• 支持類器官的長期培養和感染實驗，實現SFTSV在類器官中的穩定感染；

• 助力RG7388的體外藥效驗證，明確藥物對類器官形態和病毒復制的影響。

2. 產品價值：提升研究的體內相關性與轉化潛力

類器官模型相比傳統細胞系更接近體內生理環境，能夠更準確地反映藥物的體內效果。通過Absin類器官構建試劑獲得的小鼠肝膽管類器官：

• 驗證了RG7388在器官水平的抗病毒活性，為后續體內實驗提供了可靠依據；

• 證實SFTSV對p53-Apaf-1軸的抑制作用在類器官中同樣存在，排除了細胞系特異性的干擾；

• 為其他病毒（如肝炎病毒、腸道病毒）的器官特異性感染研究提供了可復用的模型方案。

1. 揭示SFTSV的全新致病機制

首ci證實SFTSV通過MDM2介導的p53泛素化降解，以及抑制p53-Apaf-1軸阻斷凋亡小體組裝，為病毒復制創造“免疫逃逸"環境，填bu了SFTSV抗凋亡機制的研究空白。

2. 證實RG7388的抗SFTSV潛力

RG7388作為已進入臨床試驗的MDM2抑制劑，在細胞和類器官模型中均能有效恢復p53功能，抑制SFTSV復制，為SFTSV感染的臨床治療提供了潛在候選藥物。

3. 建立類器官抗病毒研究模型

基于Absin類器官構建試劑，成功建立小鼠肝膽管和小腸類器官感染模型，為病毒的器官特異性感染研究和藥物篩選提供了更貼近體內的實驗平臺。

本研究的突破不僅揭示了SFTSV的致病機制，更展示了類器官模型在抗病毒研究中的重要價值。Absin作為生命科學百寶箱，始終致力于為科研工作者提供高質量的實驗試劑與服務——從類器官構建、細胞生物學檢測到分子機制研究，Absin的產品覆蓋研究全流程，助力更多像“RG7388抗SFTSV"這樣的突破性成果誕生。