骨肉瘤作為青少年高發的惡性骨腫瘤，術后復發率高、轉移風險大，傳統治療手段難以兼顧療效與正常組織保護。近期，來自廣東省人民醫院、清華大學等單位的研究團隊在《Bioactive Materials》發表重磅成果，開發出靶向 CD47-SIRPα 軸的工程化巨噬細胞納米顆粒 SIRPα-M@nanoPB，實現微波消融與免疫調節的協同治療，為骨肉瘤治療提供了全新思路。而 Absin 的核心產品，正是這場科研突破中驗證關鍵機制的 “幕后功臣"。

一、直擊治療痛點：研究思路的創新突破

核心痛點

• 骨肉瘤術后殘留微小病灶易復發，微波消融對正常組織損傷大；

• 腫瘤微環境中 M2 型巨噬細胞抑制免疫，CD47-SIRPα 軸介導的 “別吃我" 信號讓腫瘤細胞逃避免疫監視；

• 傳統納米材料靶向性差、生物相容性不足。

創新設計思路

研究團隊巧妙融合仿生膜工程、微波響應材料與免疫檢查點阻斷三大技術：

• 以微波響應性納米普魯士藍（nanoPB）為核心，實現靶向熱療與活性氧（ROS）生成；

• 采用基因工程改造的 M1 型巨噬細胞膜包裹 nanoPB，膜上穩定過表達 SIRPα 蛋白；

• 雙重作用機制：① 微波照射下 nanoPB 產生熱療 + ROS 殺傷腫瘤細胞；② SIRPα 競爭性結合腫瘤細胞 CD47，阻斷 “別吃我" 信號，恢復 M1 巨噬細胞吞噬功能，激活全身抗腫瘤免疫。

圖：研究設計示意圖（對應原文Schema 1）

二、重磅研究成果：從體外到體內的全面驗證

1. 納米顆粒表征與穩定性驗證

成功構建 SIRPα-M@nanoPB，粒徑約 200nm，細胞膜包裹完整，在生理鹽水、培養基等生物介質中穩定分散 1 周以上，為體內應用奠定基礎。

圖1：SIRPα-M@nanoPB物理表征（對應原文圖1：A為膜包裹示意圖，B為元素分布，C為TEM形貌，D為粒徑分布，E-F驗證膜蛋白保留，G為FTIR光譜）

2. 微波響應性與腫瘤殺傷效果

• 體外：SIRPα-M@nanoPB 在 10W 微波照射下可快速升溫，且能重復產熱；同時高效生成 ROS，對骨肉瘤 K7M2 細胞的殺傷率顯著高于單純 nanoPB（圖 2H）；

• 體內：腫瘤部位靶向升溫，熱損傷僅局限于腫瘤組織，避免正常組織受損（圖 2D-E）。

圖2：微波響應性驗證（對應原文圖2：A-B為體外升溫曲線，D-E為體內熱成像，H為細胞內ROS生成熒光圖）

3. 免疫調節機制激活

• 靶向結合驗證：SIRPα 與腫瘤細胞 CD47 特異性結合（圖 4A-B），阻斷 “別吃我" 信號；

• 吞噬功能恢復：M1 巨噬細胞對 K7M2 細胞的吞噬率提升 3 倍以上（圖 4C-E）；

• 體內免疫激活：腫瘤組織中 M1/M2 巨噬細胞比例顯著升高，CD8+ 殺傷性 T 細胞大量浸潤（圖 7-8）。

圖3：免疫機制驗證（對應原文圖4：A為免疫熒光共定位，B為CoIP驗證相互作用，C-E為吞噬實驗結果）

4. 體內抗腫瘤療效zhuo越

• 原發腫瘤模型：SIRPα-M@nanoPB + 微波組腫瘤生長抑制率達 70% 以上；

• 殘留腫瘤模型：實現腫瘤完quan根chu，且骨缺損部位出現再生修復（圖 6G-H）；

• 生物相容性：對心、肝、脾、肺、腎等主要器官無明顯損傷。

圖4：體內治療效果（對應原文圖6：E為殘留腫瘤生長曲線，G為Micro-CT骨修復圖，H為H&E染色驗證）

三、Absin 產品助力關鍵機制驗證

核心產品：免疫沉淀（IP）相關試劑

產品名稱：Coimmunoprecipitation (CoIP) Assay Kit（Absin）、Protein A/G Beads（Absin）

應用實驗：驗證 SIRPα 與 CD47 的特異性相互作用（原文 4.9 章節）

產品在研究中的核心作用

CD47-SIRPα 軸的結合是整個療法的 “機制核心"—— 只有證明 SIRPα 能有效結合腫瘤細胞 CD47，才能阻斷 “別吃我" 信號。研究團隊通過以下步驟實現驗證：

1. 將 SIRPα-M 納米顆粒與 K7M2 細胞共孵育；

2. 用 Absin 的 IP 試劑盒裂解細胞，加入抗 SIRPα 抗體進行免疫沉淀；

3. 通過 Protein A/G Beads 捕獲免疫復合物，Western blot 檢測到 CD47 的存在（原文圖 4B）。

圖：CoIP驗證結果（對應原文圖4B：IP實驗證實SIRPα可成功捕獲CD47，證明兩者特異性相互作用）

產品優勢體現

• 特異性強：Protein A/G Beads 高效捕獲抗體 - 抗原復合物，減少非特異性結合；

• 穩定性高：IP 試劑盒組分優化，確保蛋白相互作用不被破壞；

• 結果可靠：為 “阻斷 CD47-SIRPα 軸" 這一核心機制提供了直接的實驗證據，是后續所有免疫調節實驗的基礎。

四、總結：科研突破與 Absin 的協同價值

該研究創新性地將微波熱療與免疫檢查點阻斷相結合，為骨肉瘤殘留病灶的治療提供了 “精準殺傷 + 免疫激活" 的雙重解決方案，有望推動臨床骨肉瘤治療從 “姑息治療" 向 “根zhi性治療" 跨越。

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