文獻標題：Lactate promotes invasive Klebsiella pneumoniae liver abscess syndrome by increasing capsular polysaccharide biosynthesis via the PTS-CRP axis

發(fā)表期刊：Nature Communications（IF 15.7）

使用Absin產品：Mouse IL-6 ELISA Kit(abs520004)、Mouse TNF-α ELISA Kit(abs520010)、Mouse IL-1β ELISA Kit(abs520001)

以往研究多聚焦于肺炎克雷伯菌的微生物特征，但無法wan全解釋 IKPLAS 的發(fā)病機制。本研究創(chuàng)新性地將宿主因素與細菌毒力調控相結合，采用 “臨床樣本分析→體外機制驗證→體內動物實驗" 的三步走策略：

1. 臨床關聯(lián)分析：對比 68 例 KPLA（單純肺炎克雷伯菌肝膿腫）與 IKPLAS 患者的臨床數據和細菌分離株，篩選獨立風險因素；

2. 體外功能驗證：探究關鍵宿主因子（乳酸）對肺炎克雷伯菌毒力因子（CPS、鐵載體等）的調控作用及分子機制；

3. 體內動物建模：通過小鼠肝膿腫模型驗證乳酸增強細菌毒力的病理生理學意義，明確 CPS 的核心作用。

研究發(fā)現，IKPLAS 患者血乳酸水平顯著高于單純 KPLA 患者，且高于肺炎克雷伯菌引起的呼吸道感染、尿路感染患者（補充圖 1）。多因素回歸分析證實，血乳酸升高（OR=4.547，P=0.008）是 IKPLAS 發(fā)生的獨立風險因素，而兩組患者的肺炎克雷伯菌在分子特征（序列型、血清型、毒力基因等）上無顯著差異（圖 1），提示宿主因素在疾病進展中起主導作用。

IKPLAS 與 KPLA 組肺炎克雷伯菌分子特征對比（原文圖 1）

體外實驗顯示，40mM 乳酸（模擬肝膿腫微環(huán)境濃度）可使肺炎克雷伯菌 CPS 合成量達到峰值，同時增強細菌的抗吞噬能力（圖 3f）。分子機制上，乳酸通過下調甘露糖特異性磷酸轉移酶系統(tǒng)（man-PTS）的 gfrA-D 基因表達，降低胞內 cAMP 水平，進而減弱 cAMP 與 CRP 的結合，最終解除對 CPS 合成的抑制（圖 5-7）。

小鼠肝膿腫模型中，經乳酸處理的肺炎克雷伯菌感染后，小鼠死亡率顯著升高（圖 4b），肝臟等組織細菌載量增加，肝組織炎癥損傷更嚴重（圖 4c），血清中 IL-6 等炎癥因子水平顯著升高（圖 4e），證實乳酸通過促進 CPS 合成增強細菌毒力。

乳酸增強肺炎克雷伯菌體內毒力實驗結果（原文圖 4）

本研究中，炎癥因子的定量檢測是解析宿主免疫應答的核心環(huán)節(jié)，Absin 的 ELISA 試劑盒憑借高特異性和靈敏度，為實驗結果提供了可靠支撐：

1. 所用 Absin 產品

• 小鼠 IL-6 ELISA 試劑盒（貨號：abs520004-96T）

• 小鼠 TNF-α ELISA 試劑盒（貨號：abs520010-96T）

• 小鼠 IL-1β ELISA 試劑盒（貨號：abs520001-96T）

2. 產品應用場景及作用

（1）巨噬細胞免疫應答檢測

RAW264.7 巨噬細胞感染肺炎克雷伯菌后，通過 Absin ELISA 試劑盒檢測細胞上清中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平（圖 3i-k），發(fā)現乳酸處理組 IL-1β 蛋白表達顯著升高，而 IL-6 和 TNF-α 無明顯變化，提示乳酸誘導的 CPS 合成可特異性激活 IL-1β 介導的炎癥反應，為理解細菌逃逸宿主免疫的機制提供了關鍵數據。

巨噬細胞上清炎癥因子檢測結果（原文圖 3 部分）

（2）小鼠體內炎癥水平評估

通過 Absin ELISA 試劑盒檢測感染小鼠血清中炎癥因子（圖 4e-f），證實乳酸處理的細菌感染后，小鼠血清 IL-6、TNF-α 水平顯著升高，與肝組織病理損傷程度（圖 4c、g-h）一致，直接驗證了乳酸增強細菌毒力的體內效應，為機制結論提供了體內證據支撐。

 

小鼠血清 IL-6、TNF-α 檢測結果（原文圖 4 部分）

本研究首ci闡明了乳酸在 IKPLAS 發(fā)病中的關鍵作用，為臨床通過調控乳酸水平干預疾病提供了新思路。而 Absin 的 ELISA 試劑盒作為免疫應答檢測的核心工具，憑借穩(wěn)定的性能和精準的定量結果，助力科研團隊清晰勾勒出 “細菌毒力增強→宿主炎癥反應失衡" 的病理鏈條，為機制驗證提供了不ke或缺的技術支持。

在感染性疾病研究中，炎癥因子的動態(tài)變化是解析宿主 - 病原體互作的重要窗口。Absin 將持續(xù)深耕生命科學研究工具領域，提供更多高性價比的 ELISA 試劑盒、抗體等產品，助力科研人員在感染機制、免疫調控等領域取得更多突破性成果！

本文內容基于《Nature Communications》（DOI: 10.1038/s41467-025-61379-9）原文獻；文中涉及的原文獻圖片、數據等知識產權歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權情形，敬請及時聯(lián)系我方刪除，我方將積極配合處理。