胰腺癌作為惡性程度ji高的腫瘤，5 年生存率不足 10%，其致密的腫瘤微環境（TME）和強烈的免疫抑制特性，讓免疫療法療效受限。溶瘤病毒（OV）療法雖展現出激活抗腫瘤免疫的潛力，但腫瘤基質成分如何調控其療效一直是未解之謎。

近期，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》發表的一項重磅研究，首ci揭示了溶瘤病毒誘導的 “IL-1β?單核細胞 - IL-6?CAF 軸" 通過抑制樹突狀細胞（DC）功能削弱 antitumor immunity 的關鍵機制，并開發出高效聯合治療方案。Absin 的 TSA 多色熒光試劑盒憑借優異性能，為研究中的免疫熒光染色提供了核心技術支持，助力科研團隊精準解析腫瘤免疫微環境的細胞互作網絡。

一、研究思路：層層拆解，直擊溶瘤病毒療法耐藥核心

臨床痛點切入：胰腺癌 TME 中富含癌相關成纖維細胞（CAFs），形成免疫抑制屏障，導致溶瘤病毒療法效果不佳。研究團隊聚焦 “病毒 - 免疫細胞 - 基質細胞" 的跨界互作，探索耐藥機制。

分步驗證邏輯：

• 先評估工程化溶瘤病毒（HSV-OX40L/IL-12）的抗腫瘤效果及對免疫細胞的影響；

• 發現 DC 功能受損后，追溯抑制 DC 成熟的關鍵細胞和細胞因子；

• 解析細胞因子上下游信號通路，明確 “單核細胞 - IL-1β-CAF-IL-6-DC" 的免疫抑制軸；

• 基于機制開發聯合治療策略，驗證其在小鼠模型和患者來源樣本中的有效性。

技術支撐體系：結合單細胞 RNA 測序、流式細胞術、免疫熒光染色、ELISA 等多技術，全面解析細胞表型、功能及互作關系。

二、核心研究成果：解鎖免疫抑制新機制，開辟聯合治療新路徑

（一）發現關鍵免疫抑制軸，破解溶瘤病毒耐藥

溶瘤病毒感染腫瘤細胞后，釋放損傷相關分子模式（DAMPs）和病原體相關分子模式（PAMPs），激活單核細胞分泌 IL-1β；IL-1β 進一步誘導 CAFs 大量產生 IL-6，形成高 IL-6 微環境，直接抑制 DC 成熟和共刺激信號，最終削弱 T 細胞介導的抗腫瘤免疫。這一 “單核細胞 - CAF-DC" 軸的發現，為突破溶瘤病毒療法瓶頸提供了全新靶點。

（二）工程化溶瘤病毒 + CD40 激動劑 + FLT3L，實現三重增效

研究團隊設計表達 FLT3 配體、OX40 配體和 IL-12 的下一代溶瘤單純皰疹病毒，聯合 CD40 激動劑抗體，成功逆轉 IL-6 對 DC 的抑制：

• 顯著提升 DC 的活化水平（CD80、CD86 高表達）和抗原呈遞功能；

• 誘導強效腫瘤特異性 T 細胞應答，40% 的荷瘤小鼠實現腫瘤wan全消退；

• 治yu小鼠可形成長期免疫記憶，抵御腫瘤再次侵襲。

（三）腫瘤引流淋巴結（TDLN）是免疫激活關鍵位點

手術切除 TDLN 后，聯合治療的抗腫瘤效果wan全消失，證實 TDLN 是 DC 啟動 T 細胞 priming 的核心解剖位點，為治療策略的優化提供了重要依據。

三、Absin 產品助力：TSA 多色熒光試劑盒點亮免疫細胞互作圖景

（一）核心產品及樣本：TSA 7-Color Kit（貨號：abs50015-100T）

（二）產品在研究中的應用場景

研究團隊采用多重免疫熒光染色技術，觀察治療后腫瘤組織內免疫細胞的聚集和互作情況，具體實驗流程如下：

（三）產品作用與優勢

1、空間表型證據

mIHC 顯示：僅“三藥聯合"組（HSV-OX40L/IL-12/FLT3L + αCD40）在腫瘤實質內形成 CD11c?DC-CD3?T-CD19?B 三聚淋巴樣簇，提示功能性三級淋巴結構（TLS）出現。

2、功能關聯

同一組小鼠：

• 流式：GzmB?IFN-γ?CD8?T 比例zui高

• 生存：40% wan全緩解，再挑戰 100% 排斥

• 機制：DC 共刺激分子（CD80/86）與 IL-12 產量顯著升高

→ mIHC 的“空間簇"與“系統性免疫保護"直接對應。

3、機制結論

研究提出 OV→DAMP/PAMP→單核細胞 IL-1β→CAF IL-6→DC 失活 的免疫抑制軸；

阻斷 IL-6 或同時激動 CD40+FLT3 可重建 DC 功能，mIHC 直觀展示了 DC 重新聚集并形成功能性免疫微環境。

四、總結與展望

該研究不僅揭示了胰腺癌溶瘤病毒療法耐藥的全新機制，更提供了基于機制的聯合治療方案，為胰腺癌這一 “癌王" 的治療帶來新希望。Absin 的 TSA 多色熒光試劑盒憑借高靈敏度、高特異性的優勢，成功助力科研團隊可視化腫瘤免疫微環境的細胞互作網絡，為機制驗證提供了關鍵技術支撐。

未來，Absin 將持續深耕生命科學研究工具領域，推出更多適配腫瘤免疫、細胞互作等研究方向的優質產品，與科研工作者攜手，攻克惡性腫瘤治療的核心難題，推動免疫療法的創新與轉化！

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