作為女性最常見的惡性腫瘤之一，乳腺癌的發病率持續攀升，其發病機制與飲食、代謝異常的關聯一直是科研熱點。近期，《Advanced Science》發表的一項重磅研究，首ci揭示了高糖環境下 RCC2 乳酸化修飾驅動乳腺癌增殖的核心機制，為靶向治療提供了全新方向。而在這項突破性研究中，Absin 的明星產品全程助力，成為解析分子機制的關鍵工具。

一、研究思路：追本溯源，破解 "高糖 - 乳酸 - 腫瘤增殖" 謎題

核心科學問題

高糖飲食已被證實與腫瘤進展相關，此前研究發現高糖可上調腫瘤組織中 MAD2L1（細胞分裂關鍵調控因子）的表達，但其中的分子橋梁的作用機制尚不明確。乳酸作為糖酵解的終產物，在腫瘤微環境中大量積累，且近期發現的乳酸化修飾（一種新型翻譯后修飾）為代謝與信號傳導的關聯提供了新線索。

研究邏輯鏈

1. 驗證假設：高糖是否通過乳酸積累上調 MAD2L1，進而促進乳腺癌增殖？

2. 篩選關鍵分子：尋找介導乳酸化修飾與 MAD2L1 調控的核心蛋白（RCC2 成為關鍵候選）；

3. 解析修飾機制：明確 RCC2 的乳酸化位點、調控其修飾的酰基轉移酶；

4. 探究下游通路：RCC2 乳酸化如何調控 MAD2L1 表達（SERBP1 介導的 mRNA 穩定機制）；

5. 驗證治療潛力：篩選靶向 RCC2 乳酸化的小分子抑制劑，評估其抗腫瘤效果。

二、核心研究成果：四大突破，點亮乳腺癌治療新方向

突破 1：高糖→乳酸→MAD2L1 軸是乳腺癌增殖的關鍵驅動

研究發現，高糖環境下乳腺癌細胞糖酵解增強，乳酸積累導致全局乳酸化水平升高（圖 1B/C），且乳酸化水平與腫瘤大小顯著相關（表 1）。乳酸通過上調 MAD2L1 的轉錄和蛋白表達，促進細胞分裂；而沉默 MAD2L1 可wan全阻斷乳酸誘導的腫瘤增殖（圖 1H-J），證實 MAD2L1 是乳酸驅動增殖的核心下游分子。

突破 2：RCC2 是乳酸化修飾的關鍵底物，介導 MAD2L1 上調

通過關聯分析和免疫沉淀實驗，研究首ci證實 RCC2 是乳酸化修飾的底物（圖 2D-E）。RCC2 與 MAD2L1 表達高度正相關，過表達 RCC2 可顯著上調 MAD2L1，沉默 RCC2 則逆轉乳酸誘導的 MAD2L1 表達和腫瘤增殖（圖 2B-C、G-I），表明 RCC2 是連接乳酸代謝與細胞分裂的關鍵分子。

突破 3：KAT2A 介導 RCC2 K124 位點乳酸化，促進 SERBP1 招募

通過截短突變和質譜分析，確定 RCC2 的乳酸化位點為 K124（圖 3B-C），且該位點在不同物種中高度保守（圖 3E）。進一步篩選發現，酰基轉移酶 KAT2A 是介導 RCC2 K124 乳酸化的關鍵酶（圖 3F-G、K）。乳酸化修飾增強了 RCC2 與 RNA 結合蛋白 SERBP1 的相互作用（圖 6F-I），促進 SERBP1 向細胞核募集（圖 6J）。

突破 4：SERBP1 結合并穩定 MAD2L1 mRNA，小分子抑制劑靶向 RCC2 乳酸化有效抑瘤

RIP 實驗證實，SERBP1 直接結合 MAD2L1 mRNA 的 3'UTR 區域，延長其半衰期（圖 5A-D）；而 RCC2 乳酸化是 SERBP1 有效結合 MAD2L1 mRNA 的前提（圖 5E）。通過虛擬篩選獲得的小分子抑制劑 SBDA，可特異性結合 RCC2 K124 活性口袋，抑制其乳酸化修飾，進而下調 MAD2L1 表達，在細胞、類器官模型中均展現出顯著的抗乳腺癌效果（圖 7E-H）。

三、Absin 產品助力：關鍵實驗的 "硬核支撐"

在這項機制復雜、實驗設計嚴謹的研究中，Absin 的兩款核心產品全程參與，為關鍵實驗結果的驗證提供了可靠保障：

產品 1：免疫(共)沉淀(IP/CoIP)試劑盒（貨號：abs955）

應用場景

• 內源性 RCC2 乳酸化檢測（圖 2D）：免疫沉淀 RCC2 蛋白，結合 Pan-Kla 抗體檢測乳酸化水平；

• RCC2 與 SERBP1 相互作用驗證（圖 4G-H、6F-G）：通過 Co-IP 實驗證實兩者物理結合；

• KAT2A 與 RCC2 相互作用驗證（圖 3H-I）：明確酰基轉移酶與底物的結合關系。

產品作用

作為免疫沉淀實驗的核心工具，Absin 的 Protein A/G Magnetic Beads 具有高結合效率和低非特異性吸附的優勢，能夠高效富集目標蛋白及其結合伴侶，為乳酸化修飾檢測和蛋白相互作用驗證提供了高純度的樣品，確保了 Western Blot 結果的準確性和可靠性。

產品 2：Organotial人乳腺癌類器官培養試劑盒（貨號：abs9446）

產品作用

類器官模型是評估藥物療效的關鍵臨床前模型，其制備過程對細胞純度要求ji高。Absin Organotial人乳腺癌類器官培養試劑盒為 SBDA 抑制劑的類器官驗證（圖 7H）提供了高質量的材料。

四、總結與展望

這項研究不僅揭示了 "高糖飲食→乳酸積累→KAT2A→RCC2 K124 乳酸化→SERBP1→MAD2L1 mRNA 穩定→乳腺癌增殖" 的完整調控通路（圖 7I），更提出了靶向 RCC2 乳酸化的新型治療策略，為高糖相關乳腺癌的精準治療提供了新靶點和候選藥物。

Absin 作為科研工具的可靠供應商，始終以高質量的產品支持基礎醫學研究。從蛋白相互作用驗證到組織樣本處理，Absin 的產品在關鍵實驗環節中發揮了不可替代的作用，助力科研團隊破解復雜分子機制。未來，Absin 將持續深耕生命科學研究領域，提供更多高效、精準的實驗工具，支持更多突破性研究的開展，為腫瘤治療等重大醫學問題的解決貢獻力量！