結(jié)直腸癌(CRC)作為全qiu第三大常見(jiàn)癌癥,其轉(zhuǎn)移率高、化療耐藥性強(qiáng)的痛點(diǎn)長(zhǎng)期困擾科研與臨床, metastatic CRC 患者生存率不足 10%。近日,中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等團(tuán)隊(duì)在《自然 - 通訊》(DOI: 10.1038/s41467-025-63685-8)發(fā)表重磅研究,首ci闡明胞質(zhì) TRIM24 通過(guò)激活 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路驅(qū)動(dòng) CRC 增殖的核心機(jī)制,為破解 CRC 治療瓶頸提供新靶點(diǎn)。Absin 核心產(chǎn)品全程賦能實(shí)驗(yàn)突破,成為機(jī)制驗(yàn)證的關(guān)鍵支撐。
文獻(xiàn)標(biāo)題:Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling
發(fā)表期刊:Nature Communications(IF 15.7)
DOI:https:/ /doi.org/10.1038/s41467-025-63685-8
使用 Absin 產(chǎn)品:GST Pull Down Kit(abs50082)、DAPI染色液(abs47047616)


![]()
針對(duì) “CRC 中 β- 連環(huán)蛋白(β-catenin)異常積累的調(diào)控機(jī)制不明" 這一核心科學(xué)痛點(diǎn),研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了 “臨床樣本驗(yàn)證 - 細(xì)胞分子機(jī)制 - 動(dòng)物模型驗(yàn)證" 的三維研究框架:
1. 先通過(guò) TCGA、CPTAC 數(shù)據(jù)庫(kù)及臨床樣本分析,明確 TRIM24 在 CRC 組織中高表達(dá)且與不良預(yù)后相關(guān),初步鎖定其促癌潛力。
2. 進(jìn)一步通過(guò)基因沉默、敲除及過(guò)表達(dá)實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證 TRIM24 對(duì) CRC 細(xì)胞增殖、干細(xì)胞特性及腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵作用。
3. 借助 GSEA 分析、luciferase 報(bào)告基因 assay 等技術(shù),定位 TRIM24 與 Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR 信號(hào)通路的關(guān)聯(lián)。
4. 最終通過(guò)免疫共沉淀、GST pull-down、體外泛素化實(shí)驗(yàn)等,拆解 TRIM24 調(diào)控下游信號(hào)的分子鏈,并驗(yàn)證上游激酶及藥物干預(yù)效果。
研究團(tuán)隊(duì)取得多項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn),為 CRC 治療提供全新理論依據(jù)與潛在靶點(diǎn):
1. TRIM24 在 CRC 組織中異常高表達(dá)
83% 的臨床樣本中其蛋白水平顯著高于癌旁組織,且高表達(dá)患者無(wú)病生存期更短(對(duì)應(yīng)原文圖 1A-B、D)。

2. 胞質(zhì)定位是 TRIM24 發(fā)揮促癌作用的關(guān)鍵
AURKB 激酶磷酸化 TRIM24 的 S1042 位點(diǎn),促使其從細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)(對(duì)應(yīng)原文圖 4A-E、圖 5A-D)。


3. 核心機(jī)制明確
胞質(zhì) TRIM24 作為 E3 泛素連接酶,與 AKT 負(fù)調(diào)控因子 VHL 結(jié)合并促進(jìn)其泛素化降解,激活 AKT-GSK3β 軸,最終導(dǎo)致 β-catenin 積累并激活 Wnt 信號(hào),驅(qū)動(dòng) CRC 細(xì)胞增殖(對(duì)應(yīng)原文圖 3A-I、圖 2D-E)。


4. 治療潛力凸顯
AURKB 抑制劑(如 hesperadin)可顯著抑制胞質(zhì) TRIM24 高表達(dá) CRC 細(xì)胞的增殖及腫瘤生長(zhǎng),為精準(zhǔn)治療提供新方向(對(duì)應(yīng)原文圖 6A-E)。

本次研究中,Absin 的 GST Pull Down Kit(abs50082)與 DAPI 染色液(abs47047616)深度參與核心實(shí)驗(yàn),為數(shù)據(jù)可靠性保駕護(hù)航:
1. GST Pull Down Kit(核心應(yīng)用于 GST pull-down 實(shí)驗(yàn))
產(chǎn)品作用:用于 TRIM24 與 VHL 蛋白的直接相互作用驗(yàn)證,高效富集 GST 融合蛋白及結(jié)合的靶蛋白(對(duì)應(yīng)原文圖 3D)。

核心優(yōu)勢(shì):磁珠結(jié)合效率高、非特異性吸附低,能在復(fù)雜樣品中精準(zhǔn)捕獲互作蛋白,助力明確 TRIM24 與 VHL 的直接結(jié)合關(guān)系,且驗(yàn)證了 TRIM24 的 B-boxes 和卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域(141-400 位氨基酸)是結(jié)合關(guān)鍵區(qū)域。
實(shí)驗(yàn)價(jià)值:為 “TRIM24 通過(guò)泛素化降解 VHL 激活下游信號(hào)" 這一核心機(jī)制提供了直接證據(jù)。
2. DAPI 染色液(核心應(yīng)用于免疫熒光實(shí)驗(yàn))
產(chǎn)品作用:用于細(xì)胞核染色,清晰區(qū)分細(xì)胞內(nèi) TRIM24 的亞細(xì)胞定位(細(xì)胞核 vs 細(xì)胞質(zhì))(對(duì)應(yīng)原文圖 4E)。

GFP、NLS1-M、S1042A、S1042E、TRIM2、NLS2-M、GFP/DAPI 染色結(jié)果
核心優(yōu)勢(shì):熒光強(qiáng)度高、穩(wěn)定性好、細(xì)胞毒性低,能精準(zhǔn)標(biāo)記細(xì)胞核邊界,直觀呈現(xiàn) TRIM24 野生型、S1042A 突變體(核定位)與 S1042E 突變體(胞質(zhì)定位)的分布差異。
實(shí)驗(yàn)價(jià)值:直接驗(yàn)證了 S1042 磷酸化對(duì) TRIM24 胞質(zhì)定位的關(guān)鍵作用,為后續(xù)機(jī)制拆解奠定基礎(chǔ)。
該研究不僅破解了 CRC 中 Wnt/β-catenin 信號(hào)異常激活的新機(jī)制,更提供了 “TRIM24 胞質(zhì)定位" 這一潛在生物標(biāo)志物,為 CRC 精準(zhǔn)分層治療提供可能。Absin 始終聚焦生命科學(xué)前沿領(lǐng)域,以高純度、高性能的科研試劑助力科學(xué)家攻克核心科學(xué)問(wèn)題。
從基礎(chǔ)機(jī)制研究到潛在治療靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn),Absin 始終是科研工作者的可靠伙伴。未來(lái),我們將持續(xù)深耕腫瘤、信號(hào)通路等領(lǐng)域的試劑研發(fā),為更多重大科研突破提供有力支撐,加速科研成果向臨床轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。
本文內(nèi)容基于《Nature Communications》(DOI: 10.1038/s41467-025-63685-8)原文獻(xiàn);文中涉及的原文獻(xiàn)圖片、數(shù)據(jù)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸原期刊及研究團(tuán)隊(duì)所有。若存在侵權(quán)情形,敬請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我方刪除,我方將積極配合處理。

電話
微信掃一掃