在腫瘤免疫治療領域，抗原呈遞缺陷一直是制約 T 細胞免疫療法療效的關鍵難題。腫瘤細胞因 MHC-I 分子相關抗原呈遞不足，導致抗原性低、易發生抗原逃逸，讓殺傷性 T 細胞難以精準識別并攻擊腫瘤。近日，《Advanced Materials》發表的一項創新性研究，通過級聯響應肽自組裝介導 T 細胞抗原與喜樹堿（CPT）的腫瘤靶向共遞送，成功重塑腫瘤抗原性，為癌癥免疫治療提供了全新思路 —— 而 Absin 的優質產品，正是這一突破性研究的重要支撐。

一、研究核心思路：精準靶向 + 雙重增效，破解抗原呈遞難題

研究團隊針對腫瘤抗原呈遞缺陷的核心痛點，設計了一套 “級聯響應 + 靶向遞送 + 協同治療" 的三維策略：

1. 級聯響應肽載體設計：構建 PSA（Nap-GFFpYE-ss-Ag）和 CPSA（CPT-GFFpYE-ss-Ag）兩種自組裝肽載體，均含 ALP 響應的磷酸化四肽（-GFFpY-）和 GSH 可切割的二硫鍵（-ss-），實現 “胞外 ALP 去磷酸化觸發組裝→胞內 GSH 切割釋放 cargo" 的精準調控。

2. 雙重活性成分遞送：PSA 負載 OVA 來源的抗原表位 OVA???????，CPSA 在此基礎上增加拓撲異構酶 I 抑制劑 CPT，既實現外源性抗原的靶向遞送，又通過 CPT 增強 MHC-I 分子表達，雙重提升腫瘤抗原呈遞效率。

3. 聯合治療增效：結合過繼性 OT-I CD8? T 細胞輸注，同時利用 CPSA 誘導 PD-L1 表達的特性，聯合抗 PD-L1 抗體（aPD-L1），形成 “抗原呈遞增強 + T 細胞靶向激活 + 免疫檢查點阻斷" 的協同效應（圖 1）。

注：原文圖 1，展示 PSA/CPSA 的化學結構、級聯響應遞送過程及抗原呈遞機制，B、C 圖由 BioRender 繪制

二、關鍵研究成果：從細胞到活體，驗證高效抗腫瘤活性

1. 載體性能優異，實現精準遞送與抗原釋放

• 體外實驗證實，PSA/CPSA 在 ALP 作用下發生去磷酸化，引發結構重構形成高密度納米纖維（圖 2A-D），60 分鐘內去磷酸化率達 100%（圖 2E）；胞內 GSH 觸發抗原持續釋放，且 N 端延伸的 OVA???????與 H-2K?的結合穩定性顯著優于原始抗原（圖 2G-H）。

• 細胞攝取實驗顯示，PSA 通過動力蛋白依賴的內吞途徑進入 MC38 細胞，成功逃逸溶酶體并在胞內形成自組裝體（圖 3A-C），抗原呈遞效率隨時間持續提升，12 小時后 H-2K?- 抗原復合物陽性率達 82.3%（圖 3F）。

原文圖 2，A-D 為 TEM 圖像與 CD 光譜，E 為去磷酸化動力學，F 為抗原釋放曲線，G-H 為抗原 - H-2K?結合模型

2. 細胞水平：增強 T 細胞靶向殺傷與細胞因子分泌

• PSA/CPSA 處理的 MC38 細胞能高效招募 OT-I CD8? T 細胞，細胞接觸指數較未處理組提升 4.14 倍（圖 3K-L），LDH 釋放實驗證實腫瘤細胞殺傷率顯著提高（圖 3M）。

• CPSA 處理后，MC38 細胞的 H-2K?表達提升 1.81 倍，H-2K?- 抗原復合物表達提升 14.94 倍（圖 5A-D），并促進 OT-I CD8? T 細胞分泌 IFN-γ、IL-2、顆粒酶 B 等效應分子（圖 5G-J）。

原文圖 3，A 為 RB-PSA 細胞定位，B 為不同肽載體的細胞攝取，E 為抗原呈遞水平，K-M 為 T 細胞靶向殺傷相關結果

3. 活體水平：顯著抑制腫瘤生長，提升免疫浸潤

• 荷 MC38 腫瘤小鼠模型中，PSA 靜脈注射后能在腫瘤部位高效富集并持續留存 48 小時，腫瘤抑制率達 63.5%（圖 4E-F）；CPSA 聯合 aPD-L1 治療的腫瘤抑制率進一步提升至 74.5%（圖 6C）。

• 免疫浸潤分析顯示，PSA/CPSA 治療組腫瘤組織中 CD3?CD8? T 細胞、顆粒酶 B? CD8? T 細胞等效應細胞浸潤顯著增加（圖 4I-M、圖 6F-I），證實療法能有效激活抗腫瘤免疫應答。

原文圖 4，B-C 為體內抗原呈遞水平，E-F 為腫瘤生長曲線與抑制率，I-M 為 T 細胞浸潤分析

三、Absin 產品助力：關鍵試劑賦能研究全程

本研究的順利開展，離不開 Absin 優質產品的穩定支持，其中兔抗 CD274 多克隆抗體（貨號：abs115675）和抗熒光淬滅劑（貨號：abs9235）發揮了重要作用：

1. 核心產品及應用場景

  

2. 產品核心作用

• 兔抗 CD274 多克隆抗體：特異性識別小鼠 PD-L1（CD274）蛋白，為驗證 “CPSA 治療上調 PD-L1 表達、增強免疫檢查點阻斷敏感性" 這一關鍵機制提供了可靠的檢測工具，確保了 PD-L1 表達定量分析的準確性。

• 抗熒光淬滅劑：在細胞免疫熒光染色（如 H-2K?分子定位、T 細胞與腫瘤細胞相互作用觀察）中，有效維持熒光信號穩定性，避免了因熒光淬滅導致的成像模糊或信號丟失，為 CLSM 圖像的清晰采集提供了保障，助力研究者直觀觀察肽載體的細胞定位、抗原呈遞及細胞間相互作用。

Absin 始終致力于為生命科學研究提供高品質試劑，從特異性抗體到實驗輔助試劑，全fang位滿足科研需求，助力科研工作者突破技術瓶頸，加速創新成果轉化。

四、研究意義與展望

本研究通過級聯響應肽自組裝技術，成功解決了腫瘤抗原呈遞不足的核心問題，為 T 細胞免疫療法與化療、免疫檢查點阻斷的聯合應用提供了全新范式。其創新之處在于：首ci實現外源性抗原精準遞送與 MHC-I 表達增強的雙重調控，同時通過聯合 aPD-L1 破解免疫抑制微環境，顯著提升抗腫瘤療效。

未來，該策略有望結合臨床可用抗原（如新生抗原、公共抗原），拓展至 CAR-T、TCR-T 等療法中，為人類癌癥治療提供更高效的精準免疫治療方案。而 Absin 也將持續深耕科研試劑領域，以更優質的產品和服務，支撐更多前沿研究的開展，與科研工作者共同推動生命科學領域的進步！