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RAS 驅(qū)動(dòng)型癌癥(肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌)占人類癌癥總數(shù)的比例高達(dá)30%，RAS蛋白通過結(jié)合GTP和GDP的狀態(tài)變化來調(diào)控生物活性。當(dāng)結(jié)合GTP時(shí)，RAS蛋白處于激活狀態(tài)，能向下游傳遞信號，促進(jìn)細(xì)胞增殖等生物學(xué)反應(yīng)。當(dāng)GTP水解為GDP時(shí)，RAS蛋白失活，信號傳遞終止。RAS信號通路及其在癌癥中靶向該通路的治療策略如下圖所示[1]，圖中同時(shí)列舉了部分能直接與KRAS抑制劑聯(lián)合使用的藥物。
Daraxonrasib (abs831183)(1,3,10,30nM)處理HPAC和Capan-2細(xì)胞系4小時(shí)，進(jìn)行WesternBlot分析，觀察到 RAS 通路信號標(biāo)志物 pERK、pAKT和pS6的時(shí)間和濃度依賴性抑制，在Capan-2中對pERK和pS6的持續(xù)抑制至少長達(dá)48小時(shí)。[2]
Daraxonrasib (abs831183)單次口服劑量10，25 mg/kg，在給藥后8小時(shí)內(nèi)，腫瘤DUSP6水平的抑制率(相對于載體控制)超過95%;后者在給藥后24小時(shí)內(nèi)仍維持>90%的抑制。之后腫瘤DUSP6水平的抑制率隨著Daraxonrasib濃度下降而逐漸減弱。[2]
編碼每種致癌性Kras變異株的慢病毒cDNA載體通過氣管內(nèi)輸送至每只小鼠的肺部，腫瘤生長13周后，小鼠接受Daraxonrasib (abs831183)治療，劑量為20 mg/kg po/qd，持續(xù)3周，進(jìn)行分析，Daraxonrasib對免疫功能小鼠中由KrasG12C、KrasG12D、KrasG12V、KrasG12A、KrasG13D或KrasQ61H驅(qū)動(dòng)的本土肺腫瘤的療效顯著且持續(xù)。[2]
1、Nat Rev Clin Oncol 19, 637-655 (2022). IF：89.9
2、Cancer Discov. 2024 Jun 3;14(6):994-1017. IF：33.3
| 貨號-規(guī)格 | 名稱 | 貨期 | 價(jià)格 | 數(shù)量 |
|---|---|---|---|---|
| abs831183-5mg | Daraxonrasib (RMC-6236) | 1-2周 | ￥1485.00 ￥1337.00 | -+ |
| abs831183-25mg | Daraxonrasib (RMC-6236) | 1-2周 | ￥3215.00 ￥2894.00 | -+ |
| abs831183-50mg | Daraxonrasib (RMC-6236) | 1-2周 | ￥4575.00 ￥4118.00 | -+ |
| abs831183-100mg | Daraxonrasib (RMC-6236) | 1-2周 | ￥6155.00 ￥5540.00 | -+ |
| abs831145-5mg | Zoldonrasib(RMC-9805) | 1-2周 | ￥1335.00 ￥1202.00 | -+ |
| abs831145-25mg | Zoldonrasib(RMC-9805) | 1-2周 | ￥2715.00 ￥2444.00 | -+ |
| abs831145-50mg | Zoldonrasib(RMC-9805) | 1-2周 | ￥4075.00 ￥3668.00 | -+ |
| abs831145-100mg | Zoldonrasib(RMC-9805) | 1-2周 | ￥6125.00 ￥5513.00 | -+ |
| abs831141-5mg | RMC-7977 | 1-2周 | ￥1385.00 ￥1247.00 | -+ |
| abs831141-25mg | RMC-7977 | 1-2周 | ￥2945.00 ￥2651.00 | -+ |
| abs823212-10mg | MRTX1133 | 現(xiàn)貨 | ￥1015.00 ￥914.00 | -+ |
| abs823212-50mg | MRTX1133 | 1-2周 | ￥2755.00 ￥2480.00 | -+ |
| abs824062-5mg | RMC-0331 | 1-2周 | ￥1735.00 ￥1562.00 | -+ |
| abs824062-10mg | RMC-0331 | 1-2周 | ￥2485.00 ￥2237.00 | -+ |
| abs824062-25mg | RMC-0331 | 1-2周 | ￥3675.00 ￥3308.00 | -+ |
| abs824062-50mg | RMC-0331 | 1-2周 | ￥5055.00 ￥4550.00 | -+ |
| abs831177-5mg | Elironrasib | 1-2周 | ￥5145.00 ￥4631.00 | -+ |
| abs831177-10mg | Elironrasib | 1-2周 | ￥7085.00 ￥6377.00 | -+ |
| abs824453-5mg | RMC-4630 | 1-2周 | ￥1925.00 ￥1733.00 | -+ |
| abs824453-10mg | RMC-4630 | 1-2周 | ￥3065.00 ￥2759.00 | -+ |
| abs824453-25mg | RMC-4630 | 1-2周 | ￥4845.00 ￥4361.00 | -+ |
| abs824453-50mg | RMC-4630 | 1-2周 | ￥6535.00 ￥5882.00 | -+ |
| abs821656-10mg | RMC-4550 | 1-2周 | ￥1805.00 ￥1624.50 | -+ |
| abs821656-50mg | RMC-4550 | 1-2周 | ￥4005.00 ￥3605.00 | -+ |
| abs831115-5mg | RMC-4998 | 1-2周 | ￥1535.00 ￥1382.00 | -+ |
| abs831115-10mg | RMC-4998 | 1-2周 | ￥2245.00 ￥2021.00 | -+ |
| abs831115-25mg | RMC-4998 | 1-2周 | ￥3805.00 ￥3425.00 | -+ |
| abs831115-50mg | RMC-4998 | 1-2周 | ￥6175.00 ￥5558.00 | -+ |
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