文獻標題：Modular Nanoassemblies Mimicking p62 Aggregates for Targeted Organelle Sequestration and Degradation against Breast Cancer

發表期刊：ACS Nano（IF 16）

DOI：https:/ /doi.org/10.1021/acsnano.5c10801

使用Absin試劑：基質膠（標準型，含酚紅）（abs9490）

一、研究思路：仿生p62，突破傳統降解技術瓶頸

傳統靶向蛋白降解工具（如 PROTACs）依賴泛素 - 蛋白酶體系統，難以實現對線粒體、內質網等大型細胞器的降解。而細胞內的選擇性自噬依賴 p62 等受體的多價識別形成聚集體，通過液 - 液相分離包裹受損細胞器并完成清除。

基于此，研究團隊提出 仿生 p62 聚集體的納米靶向嵌合體（NanoTAC???） 設計思路：以 PLGA 為核心，整合溶酶體逃逸模塊（GALA 肽）、細胞器靶向模塊、LC3B 結合模塊，通過多價相互作用實現細胞器的聚類、捕獲，并招募自噬體完成降解。該平臺可靈活替換靶向配體，實現對不同細胞器的選擇性降解，且無傳統降解劑的 “鉤效應"。

二、核心研究成果：多維度驗證NanoTAC???的治療潛力

1. 線粒體靶向降解（NanoTAC????）實現代謝重編程

研究團隊首先構建線粒體靶向的 NanoTAC????，通過 TSPO 配體靶向腫瘤細胞線粒體，同時借助 LC3B 結合模塊招募自噬體。實驗證實，NanoTAC????可高效誘導線粒體聚集并降解，破壞氧化磷酸化（OXPHOS）通路；而腫瘤細胞會啟動代償性糖酵解，此時聯合 GLUT1 抑制劑 BAY-876 可實現 “OXPHOS + 糖酵解" 雙代謝抑制。

體內實驗顯示，BAY-876@NanoTAC????可顯著抑制 4T1 乳腺癌模型的腫瘤生長、復發及肺轉移，且無明顯全身毒性（對應原文Figure 6）。

2. 拓展至內質網與高爾基體的廣譜降解

通過替換靶向配體，研究團隊成功開發 NanoTAC??（靶向內質網 SUR1）和 NanoTAC?????（靶向高爾基體 COX-2），實現了對這兩類復雜網狀細胞器的有效降解。實驗表明，NanoTAC??和 NanoTAC?????可誘導細胞器聚集、溶酶體共定位，進而觸發腫瘤細胞毒性（對應原文Figure 7）。

 

3. 技術優勢顯著

相較于傳統小分子降解劑，NanoTAC???具備三大核心優勢：①無鉤效應，高濃度下仍保持降解活性；②模塊化設計，可快速適配不同細胞器靶點；③載體功能，可包載化療 / 靶向藥物實現聯合治療。

三、Absin 產品：助力實驗順利推進的關鍵支撐

在腫瘤細胞侵襲能力驗證實驗中，研究團隊將 4T1 細胞接種于鋪有 Absin Matrigel 的 Transwell 上室，下室加入含 10% FBS 的培養基，同時給予不同 NanoTAC???處理。Matrigel 作為基底膜基質，可模擬體內腫瘤細胞侵襲過程中的細胞外基質（ECM）屏障，精準反映藥物對腫瘤細胞穿透 ECM 能力的影響。

實驗結果顯示，NanoTAC????聯合 BAY-876 可顯著降低穿膜細胞數量，證實其對腫瘤侵襲的抑制作用（相關數據支撐原文Figure 5m、Figure 6e-f等腫瘤轉移相關結論）。Absin Matrigel 的高生物活性和均一性，為實驗結果的可靠性提供了重要保障。

四、研究意義與應用前景

該研究首ci實現了基于納米載體的多細胞器廣譜靶向降解，不僅為乳腺癌治療提供了 “代謝干預 + 靶向降解" 的雙效策略，也為其他難治性腫瘤的細胞器靶向治療開辟了新方向。而 Absin 高品質生物試劑的助力，也再次印證了實驗工具對前沿科研的重要支撐作用。

未來，隨著 NanoTAC???平臺的進一步優化（如響應性釋藥、多靶點協同），結合 Absin 豐富的科研試劑產品線，有望加速該技術向臨床轉化，為腫瘤精準治療注入新動力。

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